Khi câu lạc bộ được thành lập vào năm 1909, Casale đã ở trung tâm địa lý của phong trào bóng đá mới ở Ý. Genova, Pro Vercelli, Internazionale Torino và Alessandria đều là những câu lạc bộ hàng đầu trong hệ thống giải bóng đá Ý và Casale sớm gia nhập các giải đấu quốc nội.

Vào tháng 5 năm 1913, Casale trở thành câu lạc bộ đầu tiên của Ý đánh bại một đội chuyên nghiệp từ nước Anh khi họ đánh bại Reading FC 2-1. Reading đã thắng tất cả các trận khác trong chuyến du đấu này, đánh bại Genova, Milan, Pro Vercelli và thậm chí là đội tuyển quốc gia Ý.

Trong mùa giải tiếp theo Casale giành được danh hiệu quốc gia đầu tiên và duy nhất của họ. Bóng đá Ý sau đó được tổ chức trên cơ sở khu vực và giải vô địch quốc gia được chia thành ba giai đoạn. Casale đứng đầu bộ phận Ligurian-Piedmont, cùng với Genova đứng thứ hai, để cạnh tranh trong một giải đấu bao gồm các đội hàng đầu phía bắc. (Những đội khác là Inter Milan, Juventus, Vicenza và Verona.) Sau khi chiến thắng giải đấu đó, Casale đánh bại nhà vô địch miền Trung-Nam Lazio 7-1, 0-2 trong 2 lượt trận của trận chung kết.

Sau Thế chiến I Casale vẫn ở vị trí cao nhất trong một vài thập kỷ, đại diện cho những gì từng là cái nôi của bóng đá Ý thời kỳ đầu.

Với sự phát triển của tính chuyên nghiệp, Casale đã dần dần xuống hạng thấp hơn, năm 1934 là năm cuối cùng của họ ở Serie A. Câu lạc bộ sau đó đã được tái lập hai lần, vào năm 1993 (vấn đề tài chính) và 2013 (loại trừ bởi LND sau khi xuống hạng), khi đội trở lại với tên hiện tại, tên ban đầu được sử dụng trước đó từ 1909 đến 1925 và 1929 đến 1935.

Cuộc cạnh tranh rất gay gắt giữa người hâm mộ Casale và Alessandria.